Descubierto un “talón de Aquiles” de la leucemia linfoide


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Un equipo de investigación internacional coordinado en el IRCM en Montreal ha encontrado un posible tratamiento alternativo para la leucemia linfoide. Dirigido por el Doctor Tarik Moroy , presidente del IRCM y Director Científico, el equipo descubrió una molécula que representa el “talón de Aquiles” de la enfermedad  y podría ayudar a desarrollar un nuevo enfoque que permita reducir los efectos adversos de los tratamientos actuales, como la quimioterapia y la radioterapia. Los resultados del estudio se publican en la prestigiosa revista científica Cancer Cell .
Los resultados de los investigadores tienen implicaciones directas para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA), uno de los cuatro tipos más comunes de leucemia. LLA es un cáncer de la médula ósea y sangre que progresa rápidamente sin tratamiento. Los tratamientos actuales consisten en quimioterapia y la radioterapia, que son altamente tóxicos y no específicos, lo que significa que dañan tanto las células sanas como los tejidos tumorales.
“Aun cuando es efectivo, los pacientes pueden sufrir efectos dramáticos secundarios de estos tratamientos”, dice el Doctor Moroy, quien también es director de la unidad de investigación del cáncer en el IRCM y autor del correspondiente del estudio. “Por lo tanto, se beneficiarían directamente de una terapia mejorada que podría reducir la dosis necesaria de radiación o  quimioterapia, por lo que sus efectos secundarios se reduden, mientras que se mantiene la eficacia de los tratamientos. Terapias que tienen a las moléculas cómo diana específicas han demostrado ser una gran promesa. Por esta razón, durante los últimos 20 años, he estado estudiando una molécula llamada Gfi1, que desempeña un papel importante en el desarrollo de células de la sangre y el cáncer. “
 
Cuando las células normales se transforman en células tumorales, el cuerpo responde mediante la activación de una proteína supresora del tumor que induce a la muerte celular. Las células tumorales deben contrarrestar por lo tanto la muerte celular con el fin de sobrevivir.
“Con este estudio, se descubrió que las células leucémicas dependen de la molécula Gfi1 para su supervivencia”, explica el Doctor. Ciro Khandanpour , co-autor principal del estudio y médico del Hospital Universitario de la Universidad de Duisburg-Essen en Alemania. “De hecho, esta molécula ayuda a las células malignas a evitar la muerte obstaculizando la actividad de la proteína supresora de tumores. Nuestros resultados muestran que cuando Gfi1 se elimina en ratones que sufren de leucemia de células T, el tumor desaparece y los animales sobreviven.”
“A raíz de este descubrimiento, hemos querido comprobar si podría ser utilizado como un enfoque viable para el tratamiento de la leucemia en seres humanos”, agrega el Doctor Moroy. “Trasplantamos células de un paciente con leucemia de células-T de leucemia en un ratón. A continuación, inhibimos la molécula Gfi1 utilizando un agente de venta en tiendas especializadas, y nos dimos cuenta de que se detenía la expansión de la leucemia humana en la médula ósea, sangre periférica y bazo, sin dar lugar a efectos adversos “.
“Estos resultados son un indicio significativo de que las terapias dirigidas a la molécula Gfi1 podrían funcionar en pacientes humanos “, dice el Doctor H. Leighton Grimes , co-autor del estudio, y miembro del Hospital de Niños de Cincinnati Medical Center.”De hecho, si nuestros resultados se traducen a pacientes, se podría mejorar el pronóstico de las personas que padecen neoplasias linfoides”, añade el Doctor James Phelan , co-autor y reciente graduados de doctorado en el laboratorio de Grimes.
“Nuestro estudio sugiere que una terapia molecular basada en la orientación a Gfi1 no solo mejora significativamente las tasas de respuesta, sino que también puede disminuir las dosis efectivas de agentes de quimioterapia o radiación, lo que reduce los efectos secundarios dañinos”, concluye el Doctor Khandanpour, que también es un científico visitante en el IRCM. “Gfi1 representa el talón de Aquiles para la leucemia linfoide y seguimos trabajando para que nuestro enfoque pronto pueda pasar a ensayos clínicos.”
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es uno de los cuatro tipos más comunes de leucemia y afecta a células de la sangre y del sistema inmune. La enfermedad se desarrolla cuando se producen leucocitos inmaduros en exceso en la médula ósea,  que atacan la células normales y se extenden a otros órganos. El adjetivo aguda se refiere a la evolución en tiempo relativamente corto de la enfermedad, ya que puede ser fatal en tan poco como unos pocos semanas sin tratamiento.
Según la Sociedad de Leucemia y Linfoma de Canadá, LLA es el tipo más común de cáncer en niños de uno a siete años, y el tipo más común de leucemia en niños desde la infancia hasta 19. Cuatro de cada cinco niños con LLA se curan de su enfermedad después del tratamiento. El número de adultos y sus longitudes de remisión han crecido significativamente en los últimos 30 años. Se estima que 4.800 personas en Canadá desarrollaron leucemia en 2010.
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